Il Setter è una macchina perfetta, composta di 282 ossa, di cui 27 formano il cranio, 52 le vertebre, 41 (due più che nei posteriori) gli arti e 26 (13 su ciascun lato) le costole. L'ossatura è sottile, leggera, elastica ed equivale a circa il 9% del peso complessivo. I muscoli, particolarmente sviluppati negli esemplari da caccia e per prove di lavoro, sono capaci di resistere a lungo alle sollecitazioni durante il galoppo e sono irrorati da circa 3 chili di sangue (1/10 del peso), che s'irradia attraverso capillari, vene e arterie lunghe poco meno di 50 mila chilometri. I polmoni, di notevole ampiezza, costituiscono circa il 7% del peso e a riposo consumano 4 litri d'aria al minuto, con ritmi di respirazione di uno ogni mezzo secondo nell'adulto e 15 volte al minuto nel cucciolo. I reni (pesano circa 40 g) depurano il sangue, assorbono sostanze idrominerali utili all'organismo e attraverso l'urina espellono quanto intossicherebbe il fisico. In media la femmina adulta urina tre volte al giorno, solo apparentemente meno del maschio che diluisce il quantitativo, lasciando tracce per "marcare" il territorio.